谢东团队发现肝癌生物标记 文章登Hepatology

　　

生物通报道，国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所肿瘤研究团队谢东组在肝癌生物标记研究方面取得新进展，相关成果文章Liver cancer: EphrinA2 promotes tumorigenicity through Rac1/Ak/NF-kB signaling pathway发表在Hepatology在线版上。

 

文章通讯作者是谢东研究员，****博士，07年国家杰出青年基金获得者，目前主要集中研究CCN家族和Eph家族基因在肿瘤发生发展中的作用。最新的这篇Hepatology文章发现EphrinA2促进肝癌生长和转移的作用及相关分子机制。该工作得到了国家科技部、基金委、中国科学院和上海市科委的经费资助。

 

肝癌是我国第二大癌症，严重威胁人民健康和生命安全，鉴定诱导肝癌发生和促进肝癌发展的基因并以之为基础寻找靶向药物是近年来癌症研究领域的热点和重点之一。

 

谢东研究组博士生冯宇雄、赵江沙等在研究中发现，EphrinA2基因在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织；更有趣的是，侵犯肝门静脉的肝癌组织，其EphrinA2基因表达增加更显著，表明该基因的高表达很可能在肝癌的进展中发挥重要作用。

 

通过对EphrinA2进行过表达和RNA干扰两方面的实验发现，EphrinA2能通过抑制肝癌细胞在体内的凋亡从而提高肝癌细胞在小鼠的致瘤性及远端转移的能力。进一步的研究发现，受EphrinA2调控的蛋白激酶Akt的活化及其引发的NF-kappaB信号通路的激活在EphrinA2抑制肝癌细胞凋亡中发挥重要作用。

 

这些结果提示EphrinA2 通过促进肝癌细胞存活而在肝癌的发生发展中起重要作用，EphrinA2很可能成为治疗肝癌的一个潜在药物靶点。

（生物通 小茜）

谢东个人简介：

谢东研究员毕业于江西大学(现南昌大学)生物学系，在中科院遗传研究所获得硕士学位，在美国南卡罗来纳大学生物系获得博士学位。之后在美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)医学院先后为博士后和担任助理教授。2003年起任中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所研究员，研究组长。2003年入选中国科学院“****”，2007年获得“国家杰出青年基金”。目前承担国家自然科学基金项目，国家重点基础研究发展计划(973计划)，国家高技术研究发展计划(863计划)，中国科学院知识创新工程重点项目以及上海市重大基础研究项目。担任《Journal of Cell Communication and Signaling》和《Molecular Nutrition Food Research》编委。

 

研究领域：

肿瘤发生和转移过程中的分子机制。利用分子生物学，细胞生物学以及动物模型研究癌基因和抑癌基因在肿瘤中的作用机理和信号转导。目前工作主要集中研究CCN家族和Eph家族基因在肿瘤发生发展中的作用。

 

生物通推荐原文检索

Liver cancer: EphrinA2 promotes tumorigenicity through Rac1/Ak/NF-kB signaling pathway

Yu-Xiong Feng 1 5, Jiang-Sha Zhao 1 5, Jing-Jing Li 1, Tao Wang 2, Shu-Qun Cheng 2, Yunfei Yuan 3, Fudi Wang 1, Xiao-Fan Wang 4, Dong Xie 1 6 *§

 

【Abstract】

Eph/Ephrin family, one of the largest receptor tyrosine kinase families, has been extensively studied in morphogenesis and neural development. Recently, growing attention has been paid to its role in the initiation and progression of various cancers. However, the role of Eph/Ephrins in hepatocellular carcinoma (HCC) has been rarely investigated. In this study, we found that the expression of EphrinA2 was significantly up-regulated in both established cell lines and clinical tissue samples of HCC, and the most significant increase was observed in the tumors invading the portal veins. Forced expression of EphrinA2 in HCC cells significantly promoted in vivo tumorigenicity, whereas knockdown of this gene inhibited this oncogenic effect. We further found that suppression of apoptosis, rather than accelerating proliferation, was responsible for EphrinA2-enhanced tumorigenicity. In addition, EphrinA2 endowed cancer cells with resistance to tumor necrosis factor alpha (TNF-)-induced apoptosis, thus facilitating their survival. Furthermore, we disclosed a novel EphrinA2/ras-related c3 botulinum toxin substrate 1 (Rac1)/V-akt murine thymoma viral oncogene homolog (Akt)/nuclear factor-kappa B (NF-B) pathway contributing to the inhibitory effect on apoptosis in HCC cells. Conclusion: This study revealed that EphrinA2 played an important role in the development and progression of HCC by promoting the survival of cancer cells, indicating its role as a potential therapeutic target in HCC. (HEPATOLOGY 2010.)

 

Received: 21 May 2009; Accepted: 29 August 2009

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